Синдром Криглера-Наджара

JayS

Синдром Криглера-Наджара относится к врождённым пигментным гепатозам, для которых характерно нарушение обмена билирубина, в результате чего имеет место негемолитическая билирубинемия преимущественно за счёт неконъюгированной фракции.

История изучения

Впервые нарушение обмена билирубина, связанное с дефицитом фермента, способствующего присоединению к нему глюкуроновой кислоты, было описано в середине прошлого столетия Наджаром и Криглером, педиатрами из Америки.

Они представили описание шести клинических случаев, которые имели место в трёх семьях, близких друг другу генетически. В разное время специалисты наблюдали тяжёлую желтуху у грудных детей и новорожденных.

Пять из шести наблюдаемых детей не дожили до полутора лет вследствие развития ядерной желтухи. Только один ребёнок справился с данным врождённым дефектом, его организм сумел не допустить интоксикации нервной системы. К 1962 году описано было уже более двадцати детей с данной патологией.

Эпидемиология

На сегодняшний день наиболее вероятным типом наследования считается аутосомно-рецессивный. Среди детей с данной патологией отмечается небольшое преобладание представителей мужского пола.

Этиология и патогенез

Вследствие генетического дефекта, передающегося по наследству, формируется дефицит фермента билирубин-гликозилтрансферазы, который катализирует процесс присоединения глюкуроновой кислоты к молекуле билирубина. Это определяет повышенное накопление в крови ребёнка свободного билирубина.

Кроме того, недостаточное содержание фермента билирубин-гликозилтрансферазы определяет нарушение метаболизма ментола, кортикостероидов и салицилатов, которые в норме преобразуются в клетках печени. Поскольку билирубин является токсическим для организма человека веществом, нарушение его обмена в первые дни и недели жизни ребёнка становится причиной его гибели.

Клиническая картина

В клинической практике различают два типа синдрома Криглера-Наджара. При первом типе патологии билирубин-гликозилтрансфераза в клетках печени не определяется. При втором типе её содержание чрезвычайно низкое.

При первом типе синдрома Криглера-Наджара желтуха развивается в первые дни жизни ребёнка, с каждым днём патологические симптомы нарастают вплоть до развития ядерной желтухи (появляется рвота, гипертермия, анорексия, судорожное подергивание мышц, нарушения работы глазодвигательных мышц, постепенно развиваются психические нарушения), которая не поддаётся лечению возрастными дозами фенобарбитала. При этом отмечается выраженный ответ на применение фототерапии.

При втором типе синдрома Криглера-Наджара развитие ядерной желтухи возможно только в периоде новорожденности, при этом на фоне приёма возрастных доз фенобарбитала отмечается заметное уменьшение явлений желтухи и уровня билирубина в крови. Отмена препарата сопровождается ухудшением общего состояния ребёнка.

Объективно у ребёнка наблюдается желтушность кожных покровов и иктеричность склер. Селезёнка и печень не увеличены в размерах. Стул не обесцвечивается, его окраска практически не меняется. Моча окрашена в золотисто-жёлтый цвет.

Диагностика

При биохимическом исследовании крови определяется повышенное содержание билирубина за счёт неконъюгированной фракции. В желчи содержание билирубина снижено.

Подтвердить диагноз можно при помощи определения уровня активности билирубин-гликозилтрансферазы в гепатоцитах. В биоптате печени выявляют перипортальный фиброз, жёлчные тромбы.

Лечение

Первый тип синдрома является показанием к назначению фототерапии. При втором типе синдрома эффективен приём фенобарбитала. И при первом, и при втором типе синдрома Криглера-Наджара рекомендуется использовать препараты, способствующие снижению циркуляции билирубина в печени и кишечнике. К таким препаратам относятся холестирамин, энтеросорбенты, агар-агар.

Активно разрабатывается методика коррекции дефектного гена и трансплантации печени для лечения данной патологии.

Вы можете посмотреть комментарии или написать свой.

Что вы обычно говорите ребенку, когда он проигрывает (выберите то высказывание, которое ближе всего к вашему ответу)?
Загрузка ... Загрузка ...

Написать комментарий

Ваш E-mail не публикуется.

Можно использовать HTML теги: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>





Задайте вопрос

Ваш вопрос будет опубликован на сайте в разделе «Нас спрашивают». Когда на вопрос поступит ответ вы получите уведомление по электронной почте.

В дальнейшем, если вы захотите задать уточняющий вопрос или ответить нашему педиатру, вы сможете оставить комментарий к соотвествующей записи на сайте.

Ваш вопрос кратко, в нескольких словах

Ваш вопрос в подробностях

Кот и Кит. Войти на сайт

  

Регистрация на сайте

На этот E-mail вам будет выслан пароль

Введите секретный код

  

Напомнить пароль

E-mail, который вы использовали при регистрации на сайте